Adjuvant chemoradiotherapy after subtotal or total gastrectomy and d2 limphadenectomy increases survival in advanced gastric cancer? / A quimiorradioterapia adjuvantes após gastrectomia subtotal e total com linfadenectomia d2 aumentam a sobrevida no câncer gástrico avançado?

ABSTRACT Background: The treatment of advanced gastric cancer with curative intent is essentially surgical and chemoradiotherapy is indicated as neo or adjuvant to control the disease and prolong survival. Aim: To assess the survival of patients undergoing subtotal or total gastrectomy with D2 lymphadenectomy followed by adjuvant chemoradiotherapy. Methods: Were retrospectively analyzed 87 gastrectomized patients with advanced gastric adenocarcinoma, considered stages IB to IIIC and submitted to adjuvant chemoradiotherapy (protocol INT 0116). Tumors of the esophagogastric junction, with peritoneal implants, distant metastases, and those that had a compromised surgical margin or early death after surgery were excluded. They were separated according to the extention of the gastrectomy and analyzed for tumor site and histopathology, lymph node invasion, staging, morbidity and survival. Results: The total number of patients who successfully completed the adjuvant treatment was 45 (51.7%). Those who started treatment and discontinued due to toxicity, tumor-related worsening, or loss of follow-up were 10 (11.5%) and reported as incomplete adjuvant. The number of patients who refused or did not start adjuvant treatment was 33 (48.3%). Subtotal gastrectomy was indicated in 60 (68.9%) and total in 27 (31.1%) and this had a shorter survival. The mean resected lymph nodes was 30.8. Staging and number of lymph nodes affected were predictors of worse survival and the more advanced the tumor. Patients undergoing adjuvant therapy with complete chemoradiotherapy showed a longer survival when compared to those who did it incompletely or underwent exclusive surgery. On the other hand, comparing the T4b (IIIB + IIIC) staging patients who had complete adjuvance with those who underwent the exclusive operation or who did not complete the adjuvant, there was a significant difference in survival. Conclusion: Adjuvant chemoradiotherapy presents survival gain for T4b patients undergoing surgical treatment with curative intent.

RESUMO Racional: O tratamento do câncer gástrico avançado com intenção curativa é essencialmente cirúrgico e a quimiorradioterapia está indicada como neo ou adjuvância para controlar a doença e prolongar a sobrevida. Objetivos: Avaliar a sobrevida dos doentes submetidos à gastrectomia subtotal ou total com linfadenectomia D2 seguidos de quimiorradioterapia adjuvante. Métodos: Foram analisados retrospectivamente 87 gastrectomizados portadores de adenocarcinoma gástrico avançado considerandos estádios IB até IIIC e submetidos à quimiorradioterapia adjuvante (protocolo INT 0116). Foram excluídos os tumores da transição esofagogástrica, com implantes peritoneais, metástases à distância e os que após a operação apresentaram margem cirúrgica comprometida ou óbito precoce. Foram separados quanto à extensão da gastrectomia e analisados em relação ao local e histopatologia do tumor, invasão linfonodal, estadiamento, morbidade e sobrevida. Resultados: O número de doentes que conseguiu completar o esquema adjuvante na sua totalidade foi de 45 (51,7%). Os que iniciaram o tratamento e interromperam por toxicidade, piora relacionada ao tumor, ou perda de seguimento foram 10 (11,5%) e relacionados como adjuvância incompleta. O número de doentes que recusou ou não iniciou o tratamento adjuvante foi de 33 (48,3%). A gastrectomia subtotal foi indicada em 60 (68,9%) e a total em 27 (31,1%) e esta apresentou menor sobrevida. A média de linfonodos ressecados foi de 30,8. O estadiamento e o número de linfonodos acometidos foram preditores de pior sobrevida e quanto mais avançado foi o tumor. Os pacientes submetidos à terapia adjuvante com quimiorradioterapia completa mostraram sobrevida maior quando comparados àqueles que a fizeram de forma incompleta ou submetidos à operação exclusiva. Por outro lado, comparando-se os doentes estádios T4b (IIIB + IIIC) que tiveram adjuvância completa com os submetidos à operação exclusiva ou que não completaram a adjuvância, houve significativa diferença na sobrevida. Conclusão - A quimiorradioterapia adjuvante apresenta ganho de sobrevida para doentes em estádio T4b submetidos ao tratamento cirúrgico com intenção curativa.

Metformin and blood cancers

Type 2 diabetes mellitus and cancer are correlated with changes in insulin signaling, a pathway that is frequently upregulated in neoplastic tissue but impaired in tissues that are classically targeted by insulin in type 2 diabetes mellitus. Many antidiabetes treatments, particularly metformin, enhance insulin signaling, but this pathway can be inhibited by specific cancer treatments. The modulation of cancer growth by metformin and of insulin sensitivity by anticancer drugs is so common that this phenomenon is being studied in hundreds of clinical trials on cancer. Many meta-analyses have consistently shown a moderate but direct effect of body mass index on the incidence of multiple myeloma and lymphoma and the elevated risk of leukemia in adults. Moreover, new epidemiological and preclinical studies indicate metformin as a therapeutic agent in patients with leukemia, lymphomas, and multiple myeloma. In this article, we review current findings on the anticancer activities of metformin and the underlying mechanisms from preclinical and ongoing studies in hematologic malignancies.

Analysis of the physical activity effects and measurement of pro-inflammatory cytokines in irradiated lungs in rats / Análise dos efeitos da atividade física e mensuração de citocinas pró-inflamatórias em pulmões irradiados em ratos

PURPOSE: To study if the pre-radiotherapy physical activity has radio-protective elements, by measuring the radio-induced activation of pro-inflammatory cytokines as interleukin-6 (il-6), transforming growth factor -β (tgf -β), tumor necrosis factor -α (tnf-α) and protein beta kinase β (ikkβ), through western blotting analysis. METHODS: A randomized study with 28 Wistar hannover rats, males, with a mean age of 90 days and weighing about 200 grams. The animals were divided into three groups: (GI, GII and GIII). GIII group were submitted to swimming for eight weeks (zero load, three times a week, about 30 minutes). Then, the groups (except the control group) were submitted to irradiation by cobalt therapy, single dose of 3.5 gray in the whole body. All animals were sacrificed by overdose of pentobarbital, according to the time for analysis of cytokines, and then a fragment of the lower lobe of the right lung went to western blotting analysis. RESULTS: The cytokines IKK β, TNF-α and IL-6 induced by radiation in the lung were lower in the exercised animals. However, exercise did not alter the radiation-induced increase in tgf-β. CONCLUSION: The results show a lower response in relation to inflammatory cytokines in the group that practiced the exercise pre-radiotherapy, showing that exercise can protect tissues from tissue damage due to irradiation.

OBJETIVO: Verificar se a radioterapia pré-atividade física tem elementos de rádio-proteção, medindo-se a ativação de citocinas pró-inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6), fator transformador de crescimento - β (TGF - β), fator de necrose tumoral - α (TNF-α) e quinase de proteína beta β (IKK β), por meio da análise blotting ocidental. MÉTODOS: Um estudo randomizado empregando 28 ratos Wistar Hannover, machos, com idade média de 90 dias e pesando cerca de 200 gramas. Os animais foram divididos em três grupos: (GI, GII e GIII). Os animais do grupo GIII foram submetidos à natação durante oito semanas (carga zero, três vezes por semana, cerca de 30 minutos). Então, os grupos (exceto o grupo controle) foram submetidos à irradiação por cobalto terapia, dose única de 3,5 cinza em todo o corpo. Todos os animais foram sacrificados por overdose de pentobarbital, de acordo com o tempo de análise de citocinas, em seguida, um fragmento do lobo inferior do pulmão direito foi a análise de mata-borrão ocidental. RESULTADOS: As citocinas IKK β, TNF-α e IL-6 induzidas por radiação no pulmão foram menores nos animais que se exercitaram. No entanto, o exercício não alterou o aumento induzido pela radiação na TGF-β. CONCLUSÃO: Os resultados mostraram uma menor resposta em relação às citocinas inflamatórias no grupo que praticou o exercício físico pré-radioterapia, evidenciando que o exercício pode proteger os tecidos das lesões teciduais decorrentes da irradiação.

Mecanismos moleculares de resitência à insulina na síndrome metabólica / Molecular mechanisms for insulin resistance in the metabolic syndrome

A insulina é um hormônio anabólico com efeitos metabólicos potentes. Os eventos que ocorrem após a ligação da insulina são específicos e estritamente regulados. Definir as etapas que levam à especificidade desse sinal representa um desafio para as pesquisas bioquímicas, todavia podem resultar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para pacientes que sofrem de estados de resistência à insulina, especialmente a síndrome metabólica, que compreende o diabetes do tipo 2. O receptor de insulina pertence a uma família de receptores de fatores de crescimento que têm atividade tirosina quinase intrínseca. Após a ligação da insulina, o receptor sofre autofosforilação em múltiplos resíduos de tirosina. Isso resulta na ativação da quinase do receptor e na conseqüente fosforilação em tirosina de uma família de substratos do receptor de insulina (IAS). De forma similar a outros fatores de crescimento, a insulina usa fosforilação e interações proteína-proteína como ferramentas essenciais para transmitir o sinal. Dessa forma, o sinal é transmitido do receptor ao efetor final, promovendo a translocação de vesículas contendo transportadores de glicose (GLUT4) do conteúdo intracelular para a membrana plasmática, a ativação da síntese de glicogênio e de proteínas, e a transcrição de genes específicos.

Bases genéticas da resistência à insulina, da síndrome metabólica e do diabetes melito tpo 2 / The genetic basis of insulin resistance, metaboilc syndrome and type 2 diabetes mellitus

Acredita-se atualmente que o diabetes tipo 2 ocorra em indivíduos geneticamente predispostos e expostos a uma série de influências ambientais, que precipitam o início da doença. O padrão de herança do diabetes melito tipo 2 é complexo e provavelmente poligênico. Apesar dos esforços, apenas alguns genes têm sido consistentemente relacionados a maior suscetibilidade à doença

Resistência à insulina, diabetes e hipertensão - Bases fisiopatológicas / Insulin resistance, diabetes and hypertension - Physiopathologic basis

Estudos epidemiológicos demonstram forte associação entre resistência à insulina, hipertensão e morbidade cardiovascular. A insulina, além de seus efeitos metabólicos, exerce efeitos cardiovasculares mediados pelo sistema nervoso simpático e pela via do óxido nítrico (NO). Em situações normais, a insulina ativa a produção de NO em células endoteliais através de um mecanismo dependente da fosfatidilinositol (PI) 3-quinase, com ativação da Akt e subseqüente fosforilação da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS ou NOS3) em resíduos de serina, levando ao aumento da produção local de NO. As ações da insulina no sistema cardiovascular estão reduzidas em diversos estados de resistência à insulina, como o diabetes tipo 2, e a hipótese mais aceita atualmente para explicar a associação observada entre hipertensão arterial e resistência à insulina é a disfunção endotelial gerada por um bloqueio seletivo na via da PI3-quinase/Akt/eNOS no endotélio